当细胞因子检测遇上肺炎支原体肺炎
肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae, MP)是属于支原体的一个类别,是可以独立存活的最小微生物之一,由蛋白质、多糖、脂质三层膜组成,具有较强的生命力[1]。人类是MP的唯一宿主,MP可寄生在宿主呼吸道黏膜上皮细胞,主要经飞沫、气溶胶传播,也可经直接接触传播[2-3]。
由于儿童存在呼吸道血管丰富、气管及支气管管腔狭窄、黏液腺发育不完全、呼吸功能代偿能力、机体免疫功能不成熟等问题,因而儿童更易发生感染,肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP),约占儿童获得性肺炎的10% ~30%,在流行高峰可达50%,多发于秋冬季,其他季节均有散发病例[4]。
儿童肺炎支原体肺炎发病率逐年上升,部分患者进展为重症或难治性MPP,对患儿身心造成危害,然而,儿童 MPP 临床表现并不典型,早期易漏诊,准确评估患儿病情并尽早干预对患儿的预后非常重要。
《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023版)》[5]在实验室一般检查中提及:
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MPP患儿外周血白细胞总数一般正常,后期可轻度升高。
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SMPP(severe MPP, SMPP)患儿发热3天后会出现中性粒细胞占比、CRP、乳酸脱氢酶(LDH)、D-二聚体、血清铁蛋白以及多个细胞因子不同程度升高,与病情严重程度有关,是过强免疫炎症反应的标志。
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一些SMPP 患儿可有白蛋白降低。
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SMPP 患儿中性粒细胞占比和CRP 明显升高也可能与细菌混合感染有关。
肺炎支原体感染细胞因子的变化情况 | |||||
细胞因子 | 疾病或细菌 | 感染对象 | 判断疾病严重程度 | 主要免疫反应 | 预后 |
IL-1β | MPP | 儿童 | - | IL-1β↑ | - |
IL-2/IL-2R | MPP | 儿童 | IL-2有助于区分重症MPP与轻症MPP | IL-2↑ | - |
IL-4 | MPP | 儿童 | - | IL-4和IL-4/IFN-γ↑↑ ,Th1/Th2功能紊乱,Th2型细胞为主的免疫反应 | - |
IL-6 | MPP | 儿童 | 判断MP感染严重程度的潜在指标 | IL-6↑ | 判断预后的潜在指标 |
IL-8 | MPP | 儿童 | - | IL-8↑ | - |
IL-10 | MPP | 学龄儿童 | 作为学龄儿童RMPP的良好预测因子 | IL-6、IFN-γ、IL-10↑↑ | - |
IL-17 | MPP | 儿童 | 与MPP肺损害的程度和严重程度有关 | IL-17↑ | - |
IL-17 | MPP | 儿童 | 区分重度MPP和轻度MPP | IL-17A↓ | - |
IFN-γ | MPP | 学龄儿童 | 作为学龄儿童RMPP的良好预测因子 | IFN-γ↑ | - |
TNF-α | MPP | 儿童 | 区分RMPP和NRMPP的生物标志物 | IFN-γ、IL-36、IL-8、IL-4↑、TNF-α、IL-6↑↑ | - |
注:MPP为肺炎支原体肺炎;RMPP为难治性肺炎支原体肺炎;NRMPP为非难治性肺炎支原体肺炎;↑为表达水平上调或数量增加;↑↑表达水平或数量明显增加;↓为表达水平下调或数量减少;-为无相关信息 |


恢复期患儿血清IL-6与TNF-α水平与支原体肺炎严重程度呈正相关的关系,提示急性期TNF-α、IL-6水平越高,则病情越严重。


细胞因子在调控宿主抵御MP感染以及其他有害因素方面起着至关重要的作用,通过多个细胞因子联合检测,有助于判断MMP患儿病情严重程度、预警过强的炎症反应和细胞因子风暴,同时,根据细胞因子异常变化特征可区分SIRS/CARS/MARS三种免疫状态,为临床早期实施免疫干预、治疗药物提供依据,进而阻止疾病的进一步恶化和减少后遗症的发生。

参考文献:
1.Krafft C, Christy C. Mycoplasma pneumonia in children and adolescents. Pediatr Rev, 2020, 41(1): 12-19.
2.Izadnegahdar R, Cohen AL, Klugman KP, et al. Childhood pneumonia in developing countries. Lancet Respir Med, 2013, 1(7): 574-584.
3.Carrim M, Wolter N, Benitez AJ. Epidemiology and molecular identification and characterization of Mycoplasma pneumoniae, South Africa, 2012-2015. Emerg Infect Dis, 2018, 24(3): 506-513.
4.Meyer Sauteur PM, Unger WW, Nadal D, et al. Infection with andcarriage of Mycoplasma pneumoniae in children. Front Microbiol, 2016, 7: 329.
5.儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023 年版).
6.彭丹, 何秋水. 肺炎支原体感染呼吸道菌群和细胞因子的研究进展. 国际呼吸杂志, 2020, 40(21): 1654-1659.
7.辜德明, 周家仍, 罗旋, 等. 细胞因子IL-6、TNF-α评估小儿支原体肺炎病情进展和预后. 中华肺部疾病杂志, 2021, 14(4): 505-507.