世界关节炎日 | 关注关节炎防治
怎么啦？哪里不舒服？
平时喝酒吗？
每天都会喝一点，平时跟朋友聚会比较多，啤酒小龙虾吃的比较多。
你这可能是患上痛风了，这段时间可不能再喝酒了！现在天气转凉了，人体的新陈代谢慢了，尿酸排泄减少，更容易导致尿酸滞留体内，加上天气转凉，容易诱导结晶析出处的关节炎发作，你要多多注意啊！
现在痛风发作，有明显疼痛的情况下可以吃点秋水仙碱，等疼痛缓解了，可以吃别嘌呤醇，但是用这个药之前要去测一下基因。
因为别嘌醇吃完之后可能有过敏的风险，这个主要跟HLA-B*5801基因有关系，所以在吃药之前，我们都会建议患者去测一下这个基因的携带情况……
好的，我明白了，谢谢医生
2025年10月12日是第29个“世界关节炎日(World Arthritis Day)”， 是由国际关节炎与风湿病(Arthritis and Rheumatism International, ARI)组织于1996年设立，旨在提高全世界民众对风湿免疫性疾病与肌肉骨骼疾病的认知。
关节炎是常见的慢性疾病之一，且种类繁多，包括类风湿关节炎、痛风性关节炎、感染性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等。其中，类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，女性多见，好发于30-60岁；痛风性关节炎由高尿酸血症导致的尿酸盐结晶沉积引起，多见于中青年男性。
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，也是较常见的慢性炎症性关节炎之一，以弥漫性多关节炎、促炎细胞因子浸润、关节的进行性破坏为主要特征，在全球各人种总发病率为1%-2%[1]，根据我国RA直报项目（CREDIT）显示，我国目前约有500万RA患者[2]。
目前，关于RA的发病机制尚不十分清楚，一般认为，在遗传、感染、环境等多因素共同作用下，自身免疫反应导致的免疫损伤和修复是类风湿关节炎发生和发展的基础。其中，固有免疫及适应性免疫所造成的细胞因子异常贯穿RA始终，当炎性细胞因子中促炎因子的效应高于抑炎因子时，会导致多系统免疫并发症[3]。
遗传和环境因素在类风湿关节炎发展中的作用[4]
众所周知，细胞因子作为免疫系统的“信号兵”，参与免疫反应中细胞与细胞之间的信息传递，并刺激细胞向炎症、感染和创伤的部位移动。在RA中，细胞因子可分为四类：促炎细胞因子(IL-1β和TNF-α)、关节炎症细胞因子(IL-13、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IFN-γ、GM-CSF)、抗炎细胞因子(IL-4、IL-10、1L-11、IL-13 和I-20)和天然细胞因子拮抗剂(IL-1rα和 STNF-RI)[5-8]。
从病理学上, 炎性细胞因子是RA炎性反应的主要介质，是调节炎症的始动因素。细胞因子与RA中各种细胞关联交错纵横，细胞因子网络的不平衡可能导致炎症和随后的组织损伤，在RA的发生发展发挥重要作用[9]。
类风湿关节炎发病过程中的复杂的细胞因子网络
(1)TNF-α
TNF-α是肿瘤坏死因子家族中的一员，在RA中，TNF-α激活滑膜成纤维细胞，导致组织蛋白酶和MMP的过量产生，随后胶原蛋白和蛋白聚糖的分解，导致软骨和骨骼破坏以及关节侵蚀[10]。TNF生物拮抗剂一直运用于RA的临床治疗，更加强调了TNF-α在RA中深厚的影响。
TNF-α在类风湿关节炎(RA)和银屑病关节炎(PsA)中的作用
(2)IL-1β
IL-1家族细胞因子包括11个成员：IL-1α、IL-1β、IL-1RA、IL-1RN、IL-18、IL-36RN、IL-36A、IL-37、IL-36B、IL-36G、IL-38、IL-33。这些细胞因子的异常表达及调节对RA的发生发展起着关键作用。其中，IL-1β是目前被认定为RA发病过程中较为重要的细胞因子之一，尤其是在该病进展期时可加重患者关节的破坏程度[11]。
IL-1在RA疾病进展中的作用[12]
(3)IL-6
IL-6是一种多效性细胞因子，在RA的病理生理学中起重要作用。RA患者的滑液和血清中存在大量IL-6，其水平与疾病活动度和关节破坏相关，并且IL-6作为B细胞分化因子，可诱导高y球蛋白与自身抗体产生，其中产生的自身抗体包含着一定的类风湿因子。IL-6还表现出与IL-1β和TNF-α协同作用，产生血管内皮生长因子VEGF，作用于血管内皮细胞，使其通透性增加，最终导致关节积液堆积，加剧肿胀[13]。
IL-6诱导血管翳形成，破骨细胞活化并介导慢性滑膜炎[14]
《中国类风湿关节炎诊疗指南（2018版）》[15]指出，RA患者一经确诊，应尽早开始传统合成DMARDs治疗，对于经传统合成DMARDs治疗未达标的RA患者，建议一种传统合成DMARDs联合一种生物制剂DMARDs，或一种传统合成DMARDs联合一种靶向合成DMARD进行治疗。
肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂是目前证据较为充分、应用较为广泛的治疗RA的生物制剂DMARDs。在北美，生物制剂DMARDs的使用率为50.7%；而我国一项风湿免疫注册登记研究显示，我国生物制剂DMARDs的使用率仅为8.3%。指南建议对我国符合生物制剂DMARDs适应证的患者应进一步规范化使用。
托珠单抗是抗IL-6受体的重组人源化IgG1亚组单克隆抗体，对传统合成DMARDs反应不足的RA患者，建议传统合成DMARDs联合托珠单抗进行治疗。
痛风性关节炎
痛风性关节炎是单钠尿酸盐沉积导致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症密切相关，属于代谢性风湿病范畴[16]。高尿酸血症除了引起痛风外，尿酸盐还会沉积到肾小管管腔或间质中，引起肾脏急性炎性反应；损伤血管内皮，引起高血压、冠心病等。
别嘌醇是过去几十年中较为广泛使用的降尿酸药物，药效明确且价格低廉，早在1966年就已获得美国FDA批准。作为治疗痛风和防止痛风性肾病、继发性高尿酸血症的经典药物，别嘌醇在国内外各项指南中均被推荐为一线药物。特别是对于肾功能正常的痛风患者，降尿酸药物优先推荐别嘌醇。
然而，别嘌醇治疗过程中可能引起非常严重的超敏反应综合征，死亡率高达20%-40%，特别是伴有肾功能不全的患者，其预后差，死亡率高。超敏反应综合征的发生时间差异非常大，使用后的1天至2年，均有可能发生。皮疹发生率为 3%-10%，可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹，也可为水疱性反应。重症还可能发生其他过敏性反应，如剥脱性和紫癜性病变、多形性红斑等。一旦出现皮肤病变，应立即停药。
HLA-B*5801是人类白细胞抗原的一个基因亚型，与别嘌醇引起的严重的皮肤过敏反应高度相关，研究显示，在服用别嘌醇后出现严重不良反应的患者中100%检测出HLA-B*5801基因携带，而在未出现不良反应的患者中其携带率仅10%[17]；而中国汉族人群中HLA-B*5801阳性者比例明显高于白人(12% vs 2%)，这说明，在我国使用别嘌醇治疗痛风的人群中，发生超敏反应的风险大大增加。
《美国风湿病学会痛风管理指南》（2012）、《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》（2019）、《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）》、2023《痛风诊疗规范》等[16, 18-20]众多国内外指南都提及：别嘌醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原HLA-B*5801密切相关，在使用别嘌醇进行降尿酸治疗前，建议检测HLA-B*5801基因携带情况，针对基因携带者，禁用别嘌醇治疗。
参考文献：
1.Wu X-Y, LiK-T, Yang H-X, et al. Complement C1q synergizes with PTX3 in promoting NLRP3 inflammasome over-activation and pyroptosis in rheumatoid arthritis. Journal of autoimmunity. 2020, 106:102336.
2.田新平, 李梦涛, 曾小峰. 我国类风湿关节炎诊治现状与挑战：来自中国类风湿关节炎2019年年度报告. 中华内科杂志. 2021, 60(7): 593-598.
3.Wehr P, PurvisH, Law S-C, et al. Dendritic cells, T cells and their interaction in rheumatoid arthritis[J]. Clinical and experimental immunology, 2019, 196(1):12–27.
4.Vilana Maria Adriano Araújo, Iracema Matos Melo, Vilma Lima. Relationship between Periodontitis and Rheumatoid Arthritis: Review of the Literature. Mediators Inflamm. 2015, 2015: 259074.
5.Kasama, T., Isozaki, T., et al. Clinical effects of tocilizumab on cytokines and immunological factors in patients with rheumatoid arthritis. Int.Immunopharmacol. 2016, 35: 301–306.
6.Jimenez-Boj, E. et al. Interaction between synovial inflammatory tissue and bone marrow in rheumatoid arthritis. J. Immunol. 2005, 175:2579–2588.
7.Choy, E. Understanding the dynamics: pathways involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2012, 51：3-11.
8.Ponchel, F., Goéb, V., et al. An immunological biomarker to predict MTX response in early RA. Ann.Rheum.Dis. 2014, 73(11): 2047–2053.
9.Edyta Brzustewicz, Ewa Bryl. The role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis –Practical and potential application of cytokines as biomarkers and targets of personalized therapy. Cytokine. 2015, 76(2): 527-536.
10.Dan-In Jang, A-Hyeon Lee, Hye-Yoon Shin, et al. The Role of Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) in Autoimmune Disease and Current TNF-α Inhibitors in Therapeutics. Int J Mol Sci. 2021, 22(5): 2719.
11.Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, et al. Correlation of plasma Interleukin-1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1998, 2: 706-709.
12.Marilyn Towns and Joan Bathon, M.D. Inhibition of Interleukin-1 as a Strategy for the Treatment of Rheumatoid Arthritis.
13.Lopez-Castejon G, Brough D. Understanding the mechanism of IL-1β secretion. Cytokine Growth Factor Rev. 2011, 22(4): 189-95.
14.Srinivasan Srirangan, Ernest H Choy. The role of interleukin 6 in the pathophysiology of rheumatoid arthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2010, 2(5): 247-56.
15.《中国类风湿关节炎诊疗指南（2018版）》
16.《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南( 2019)》
17.邓智远, 杨健, 杨文林. 中国大陆汉族别嘌呤醇重症药疹病人 HLA-B* 5801等位基因的检测. 皮肤性病诊疗学杂志, 2013, 20(6): 379-382.
18.《美国风湿病学会痛风管理指南》（2012）
19.《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）》
20.2023《痛风诊疗规范》
